Knochenkrebsmetastasen

Schätzungsweise 60 bis 84 % der Krebspatienten entwickeln Knochenmetastasen. Von diesen leiden 70 % an einem schwer zu behandelnden Schmerzsyndrom, von denen 50 % ohne ausreichende Schmerzlinderung bei schlechter Lebensqualität sterben. Daher ist es notwendig, zugängliche und wirksame Medikamente zur Behandlung dieser Erkrankung zu haben. Eines der häufigsten Schmerzsyndrome bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs ist die Knochenmetastasierung. Dies ist in der klinischen Praxis schwer zu handhaben und zu kontrollieren. Derzeit haben wissenschaftliche Fortschritte bei der Erkennung und Behandlung von Krebs die Lebenserwartung der Patienten verlängert. Anders als beim Phänomen des Knochenschmerzes bei Krebs, wo aktuelle Behandlungsstrategien nicht signifikant wirksam sind. Die meisten palliativen Behandlungen von Knochenschmerzen basieren auf klinischen Studien zur Schmerzbehandlung bei Patienten oder sind in experimentellen Modellen nicht gut konzipiert. Dies könnte erklären, warum die verwendeten Medikamente teilweise wirksam sind. Heute ist eines der Haupthindernisse bei der Entwicklung neuer, sicherer Behandlungsmethoden zur Kontrolle von Knochenschmerzen das Fehlen grundlegender wissenschaftlicher Kenntnisse in der Physiologie von Knochenschmerzen.

Epidemiologie

Die Schmerzen bei Krebspatienten sind in der Regel multifaktoriell, können aus dem Prozess selbst, Nebenwirkungen der Behandlung oder beidem entstehen. Aus diesen Gründen sollten der Ansatz und die Behandlung dieses Symptoms multidisziplinär sein. Das Schmerzsyndrom tritt entweder durch lokale Proliferation oder Tumorinvasion eines metastasierten Tumors aus der Ferne auf. Bei metastasierenden Knochenschmerzen spiegelt sich oft das Vorhandensein eines Tumors in Brust, Schilddrüse, Prostata, Niere, Lunge oder Nebenniere wider.

Physiologie von Knochenschmerzen

Knochenschmerzen sind mit einer Gewebezerstörung durch Osteoklastenzellen verbunden. Normalerweise steht die osteoklastische Knochenresorption im Gleichgewicht mit der durch Osteoblasten vermittelten Knochenbildung. Bei neoplastischen Osteolysen ist die Aktivität erhöht und es gibt Substanzen wie Zytokine, lokale Wachstumsfaktoren, Peptide ähnlich dem Parathormon und Prostaglandine. Autacoide werden auch von anderen Besitzern als Kaliumionen, Bradykinin und Osteoklasten-aktivierende Faktoren freigesetzt. Diese Gewebesubstanzen spielen eine wichtige Rolle bei der Sensibilisierung des Nervengewebes gegen chemische und thermische Reize, senken die Schwellen für die Entladung der neuronalen Membran, erzeugen übertriebene Reaktionen auf Reize oberhalb der Schwelle und führen zu Entladungen von tonischen Impulsen, die normalerweise stumme Nozizeptoren sind. Dieses Phänomen wird periphere Sensibilisierung und primäre Hyperalgesie genannt und wird als Ereignisse verstanden, die innerhalb des verletzten Gewebes auftreten und periphere Nozizeptoren (C-Fasern und A-Delta-Fasern) stimulieren, die Schmerzen übertragen. Im Knochengewebe befinden sich die sensorischen Rezeptoren hauptsächlich im Periost, während das Knochenmark und die Knochenrinde unempfindlich sind. Dieses Phänomen der peripheren Sensibilisierung führt zu einer abnormalen Druckempfindlichkeit der umgebenden Haut (Allodynie und Hyperalgesie), Schmerzen in Muskeln, Sehnen, Gelenken und tiefen Geweben in Kontakt mit Knochen. Dies ist begrenzt, um sicherzustellen, dass die peripheren Enden eine größere Fähigkeit zur Alarmreaktion bei Verletzungen haben.

Das ständige Vorhandensein von schädlichen Prozessen, die nozizeptive Rezeptoren stimulieren, führt zu einem subakuten Schmerz, der mit dem Wachstum von Knochenmetastasen chronisch ist. Diese Reize führen zu einem anderen weit verbreiteten Phänomen, das als zentrale Sensibilisierung wichtig bezeichnet wird und zu dem eine abnormale Verstärkung der ankommenden sensorischen Signale an das zentrale Nervensystem, insbesondere das Rückenmark, gehört. Das Phänomen tritt aufgrund des anhaltenden Eingangsreizes durch die Fasern C auf. Dieses Rückenmark löst eine vorübergehende Leistungssteigerung der stummen synaptischen Terminals aus. Dabei spielt der Glutamatrezeptor N-Methyl-D-Aspartat (NMDA) eine wichtige Rolle. Die daraus resultierende Verstärkung des im postsynaptischen Neuron erzeugten Signals sendet eine Nachricht an das Gehirn, die als Schmerz interpretiert wird. Kurz gesagt verstärkt die zentrale Sensibilisierung die sensorischen Wirkungen sowohl der peripheren nozizeptiven Inputs (C-Schmerzfasern) als auch der nicht-nozizeptiven Fasern (A der Berührung).

In der Praxis kommen die beiden Phänomene bei der Entstehung von metastasierenden Knochenschmerzen zusammen und eine periphere Sensibilisierung tritt akut metastatische Läsionen auf, um Nozizeptoren zu erscheinen und die durch die afferenten myelinierten A-Delta- oder unmyelinierten C-Fasern übermittelten Informationen in das Rückenmark zu übertragen, wo die Informationen moduliert werden durch verschiedene Systeme. Mit dem eingerichteten Prozess beginnt subakut der Prozess der zentralen Sensibilisierung, wobei sensorische Synapsen beginnen, still zu aktivieren. Und es gibt einen Zustand erhöhter zentraler Wahrnehmung. Das chronische Schmerzphänomen wird noch komplexer, da alles, was mit dem verletzten Bereich in Kontakt kommt, zu einem starken Schmerzgenerator wird. Die Folge sind Berührungen, Muskelbewegungen oder Gelenkschmerzen, die die Phänomene der Allodynie und Hyperalgesie viel stärker manifestieren.

Mit Fortschreiten und Wachstum der Metastasierung können Phänomene der Kompression peripherer Nerven, Nervenwurzeln oder des Rückenmarks auftreten. Dann kann der Schmerz auf andere Dermatome verweisen, was das anfängliche schmerzhafte Bild weiter verkompliziert. Dieser Zustand wird für den Patienten zu einem schwächenden Faktor und kann bei unzureichender Kontrolle das unten beschriebene Phänomen des totalen Schmerzes auslösen.



Source by Anjuman Khan

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